Учёные из университета Цинциннати пытаются объяснить природу защитной активности «хорошего холестерина»
Исследователи из университета Цинциннати определили строение молекул холестерина липопротеинов высокой плотности человека. По их мнению, описание строения данных молекул способно лечь в основу объяснения того, как холестерин ЛПВП защищает организм от развития болезней сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркта и инсульта.
ЛПВП (липопротеины высокой плотности) более известны под названием «хороший холестерин» - это соединения белково-липидной природы, переносящие холестерин по организму.
В настоящее время ведётся активный поиск лекарственных средств, направленных на повышение уровня содержания ЛПВП, которые бы работали совместно с препаратами, понижающими уровень содержания «плохого холестерина» (липопротеинов низкой плотнотсти, ЛПВП). Исследование синтетических производных ЛПВП показало, что аполипротеин А1 играет ключевую роль в реализации противовоспалительной и антиаксидантной активности ЛПВП.
«К сожалению, мы не знаем небольшое количество данных о механизмах, обеспечивающих защитные функции ЛПВП. Одной из основных причин такого положения дел является полное непонимание структуры ЛПВП и того, как ЛПВП взаимодействуют с другими важными факторами плазмы крови.
Предыдущие исследования были сфокусированы на синтетических липопротеинах высокой плотности, полученных в пробирках. Выделив ЛПВП из крови человека, мы смогли сосредоточить своё внимание на тех липопротеинах, которые на самом деле находятся в кровяном русле человека» - говорит Шон Дэвидсон (W. Sean Davidson, профессор университета Цинциннати).
В ходе проведения исследований было установлено, что почти все ЛПВП, находящиеся в плазме крови, удивительно близки по своей структуре. Однако учёные обнаружили, что исследуемые липопротеины имеют специальные приспособления, позволяющие им приспосабливаться к изменениям в структуре частиц липидов.
Определив структуру ЛПВП, профессор Дэвидсон и его коллеги смогли установить, что основная часть физиологических взаимодействий, происходящих с ЛПВП, осуществляется на поверхности данных частиц, которая в основном представлена аполипротеином А1.
По мнению Шона Дэвидсона, то, что в указанных выше взаимодействиях принимает участие лишь поверхность молекул, подтверждает мнение, в рамках которого другие белки не имеют достаточного количества пространства, чтобы присоединиться к ЛПВП, и, вероятно, эти другие белки вынуждены взаимодействовать с ЛПВП иными способами. Вероятно, данные представления способны объяснить то, как аполипопротеин А1 помогает выполнять функции ЛПВП. Так же данные представления способны помочь понять природу защитной активности аполипопротеина А1.
«В результате нашей работы удалось сформировать первые детальные представления о строении молекул ЛПВП плазмы крови человека. Так же мы смогли углубить имеющиеся представления о важных взаимодействиях, происходящих в плазме крови, которые участвуют в регуляции защитной активности, имеющей место при наличии возможности развития болезней сердечно-сосудистой системы» - говорит профессор Дэвидсон.
Более подробное описание результатов исследований опубликовано в журнале «Nature Structural & Molecular Biology».
