Влияние полиморфизма лекарственных препаратов на их терапевтическое действие
Обнаружено, что особую форму кристалла женского стероидного гормона прогестерона больше невозможно получить. Британские химики проанализировали пятидесятилетний образец, чтобы узнать – почему, и заключили, что это происходит за счет наличия примесей. Исследование позволит ученым продвинуться на шаг вперед в понимании того, почему лекарства теряют терапевтический эффект.
Роберт Ланкастер из Университетского колледжа в Лондоне, в сотрудничестве с Pharmorphix, компанией в Кембридже, проводят исследования для фармацевтической промышленности, анализируя две кристаллические формы прогестерона, который имеет пять известных форм кристаллов (полиморфы).
Они обнаружили, что в данном случае это связано с примесями в старом образце; другие стероиды, которые были добавлены в ходе синтеза для стимуляции роста кристаллов, могут объяснить стабильность формы «2» по отношению к форме «1». Исследователи обнаружили 11 примесей в форме «2» и только 3 в форме «1». К сожалению, они не смогли идентифицировать точные структуры примесей, из-за чего практически невозможно создать условия для повторного приготовления кристалла.
Изучение полиморфизма является очень важным, т.к. многие лекарства получают нормативное утверждение только для определенной формы кристалла вещества. Однако полиморфы могут исчезнуть, если невозможно продолжить рост кристалла определенной формы. Вырастают новые, более стабильные формы. Данный случай произошел с лекарством от ВИЧ, которое называется ритонавир. Со временем, возникает вторая форма кристалла, которая менее растворима и, таким образом, становится менее эффективной в качестве лекарства. Ритонавир пока исключен из продажи на время решения данной проблемы учеными.
Для анализа структуры кристалла прогестерона, ученые провели уникальный эксперимент, в котором они совместили предсказание структуры кристалла с другими экспериментальными методами, такими как медленная и быстрая испарительная кристаллизация. Результат позволяет идентифицировать наиболее стабильный полиморф, который затем может быть использован для создания нового препарата.
Ланкастер в данный момент занимается поиском других полиморфных систем и проведением новых автоматических и кристаллизационных методов для обнаружения наиболее стабильных полиморфов.
