Селективные флуоресцентные агенты для обнаружения рака
Новый способ обнаружения опухолевых клеток может позволить проводить диагностику рака кожи и желудочно-кишечного тракта намного легче. Данный подход использует флуоресцентные контрастные агенты, которые обнаруживают циклооксигеназу-2 (COX-2) – фермент, продуцируемый в очень больших количествах в предраковых и злокачественных опухолях по сравнению с нормальными тканями.
Исследователь раковых опухолей и биохимик Лоуренс Марнетт из Медицинской школы Университета Вандербильт с сотрудниками разработали новые контрастные вещества, которые они назвали «флуорококсибы».
Из-за специфичности, контрастности и способности обнаружения опухолей флуорококсибы – идеальные кандидаты для детектирования воспалительных очагов или на ранних стадиях рака выражающихся увеличением концентрации COX-2, например рака верхней части пищевода и толстой кишки.
По словам Диипа Кумара, специалиста по позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) из Университета Колумбии, это передовое научное исследование в области визуализации. Это первая статья о селективных агентах для COX-2. Разработанные контрастные зонды могут быть хорошими маркерами для ранней диагностики, мониторинга развития болезни и индикаторами эффективного лечения.
Уровень содержания COX-2 очень высокий в предраковых клетках и ее содержание увеличивается по мере развития и созревания опухоли. Марнетт с сотрудниками решили разработать агенты, которые будут маркировать такие клетки селективно взаимодействуя с COX-2. Они создали много флуоресцентых аналогов COX-2-селективных препаратов целекоксиб и индометацин и нашли два, которые имеют оптимальные свойства. При введении с помощью инъекции животным они стабильны, селективны для COX-2, связываются с ней на долгое время и характеризуются сильной флуоресценцией. COX-2-маркирующие агенты ранее разработанные для ПЭТ и однофотонной-эмиссионной компьютерной томографии часто имели проблемы с неселективным связыванием и/или не были протестированы in vivo.
Необходимость улучшения диагностики толстой кишки, пищевода и рака кожи, является значительной. Обнаружение раковых полипов в толстой кишке является простым при использовании стандартной колоноскопии, но детектирование раковых поражений толстой кишки и предраковых поражений в пищеводе является очень трудной задачей. По словам Марнетта, с этой задачей могут справиться флуорококсибы. И хотя на сегодняшний день легко обнаружить рак кожи, детектирование трансформировавших клеток является трудным.
Марнетт отмечает, что группа планирует провести клинические испытания для исследования агентов, действие которых направлено селективно на «COX-2-активные» клетки.
