Молекулярная система, ответственная за судьбу стволовой клетки
В лаборатории Xie было выяснено, каким образом белок ВАМ влияет на дифференциацию стволовых клеток (СК) зародышевой линии и его роль в регуляции свойств СК при межклеточной конкуренции. Данная работа была опубликована в PNAS.
Поддержание баланса между самообновлением СК и их дифференциацией необходимо для нормального гомеостаза. Дисбаланс здесь может приводить к дегенерации тканей либо к образованию опухолей. Уже давно было известно, что белок ВАМ необходим в процессе дифференциации СК зародышевой линии, однако специфический молекулярных механизм, обеспечивающий функцию ВАМ, оставался загадкой до сегодняшнего времени.
Исследуя яичник плодовой мушки, учёные установили, что ВАМ контролирует дифференциацию СК, влияя на функцию eIF4A – фактора инициации трансляции. ЕIF4A и ВАМ являются антагонистами и регулируют баланс между самообновлением и дифференциацией, способствуя поддержанию необходимой экспрессии Е-кадгерина – ключевой молекулы, обеспечивающей способность СК прикрепляться к своему окружению (или нише).
«Наше исследование дало вклад в понимание контроля судьбы СК. Ранее сообщалось, что множество факторов инициации трансляции работают в неправильном режиме в различных раковых тканях человека. Наша работа поможет понять, каким образом факторы инициации трансляции участвуют в поломке регуляции СК и образовании опухолей», говорит Ран Шен (Run Shen), первый автор статьи.
«Наше исследование выявило роль ВАМ как репрессора белковой трансляции», говорит Тинг Кси (Ting Xie), ведущий автор статьи. «Контроль трансляции очень важен в регуляции генной экспрессии. Предполагается, что множество генов, влияющих на развитие СК зародышевой линии плодовых мушек, являются регуляторами трансляции, однако точная их роль еще не окончательно изучена. Информация, полученная из данной работы, а так же разработанные нами тесты дают нам существенное преимущество в разрешении и следующих вопросов».